https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10139042/#B10-ijms-24-07146

bazı cümleler çok önemli geldi.////

2.1. İnflamatuar Bir Hastalık Olarak Ateroskleroz

Ateroskleroz, temel olarak oksidatif stres ve endotel disfonksiyonu ile ilişkili, CVD üretimine yol açan inflamatuar, kronik bir vasküler hastalıktır [ 23 , 24 ]. Çok sayıda çalışma, hiperlipideminin ateroskleroz gelişimi için tek başına yeterli olmadığını doğrulamaktadır; bunun yerine inflamasyon ek bir uyaran haline gelir [ 25 ]. Esas olarak bağışıklık sisteminin kardiyovasküler sistem ve lokal vasküler lezyonlarla etkileşimi ile tetiklenir [ 26 ].

Aterosklerotik süreç, damar duvarında makrofajların, düz kas hücrelerinin ve lenfositlerin birikmesiyle karakterize edilir. Yüksek sayıda inflamatuar hücre, reaktif oksijen türlerinin ve sitokinlerin aşırı üretimine neden olur. Güncel araştırmalar aterosklerotik plağın gelişiminin yalnızca lipit birikiminden değil aynı zamanda bağışıklık ve inflamatuar yanıtın aktivasyonundan da etkilendiğini göstermektedir. Kemokin reseptörleri CCR2, CCR5 ve CX3CR1 ve bunların ligandları, inflamatuar monositleri aterosklerotik plaklara toplar. İskemik değişikliklerin bir sonucu olarak kemik iliği ve dalak, artan sayıda proinflamatuar monositler üretir ve bu da aterosklerotik süreci daha da şiddetlendirir. Ek olarak kanda dolaşan monositler hiper-reaktif hale gelir [ 24 ].

2.2. Oksidatif Stresin Ateroskleroz Gelişimine Etkisi

İnsan vücudunda meydana gelen oksidatif stres, akciğer hastalığı, kanser ve ateroskleroz gibi birçok ciddi hastalığın gelişmesine yol açmaktadır. Reaktif oksijen türlerinin oluşumuna yol açan bir dizi reaksiyonu içerir. Oksidatif stresin bir mekanizması yapısal proteinlere, membran lipitlerine, nükleik asitlere ve enzimlere doğrudan zarar veren moleküllerin üretilmesidir. Bunlar süperoksit anyon radikali (O ₂ ^– ), hidroksil radikali (OH) ve hidrojen peroksittir (H ₂ O ₂ ). İkincisi, birçok proteinin aktivitesinin modülasyonu ve hücre tarafından üretilen oksidanların ikincil haberciler olarak hareket ettiği ve hücre fenotipinde değişikliklerin indüklendiği anormal redoks sinyallemesidir [ 1 , 10 ]. Oksidan ve antioksidan sistemler arasındaki dengesizlik, daha reaktif oksijen ve nitrojen türlerinin (RONS) oluşumuna yol açar [ 2 ]. Reaktif oksijen türlerinin potansiyel kaynakları arasında solunum zinciri, NADPH oksidaz, ksantin oksidaz, endotel ile ilişkili NO sentaz (eNOS), siklooksijenaz, miyeloperoksidaz ve lipoksijenaz yer alır [ 10 ].

Birçok bilimsel çalışma, polifenoller açısından zengin bir diyet kullanımının kronik hastalık riskini azalttığını göstermektedir [ 45 ]. Polifenolik bileşiklerdeki fenolik gruplar elektronları kabul edebilir ve sonuç olarak nispeten kararlı fenoksil radikalleri oluşur. Bu, hücresel bileşenlerdeki zincir oksidasyon reaksiyonlarında bozulmalara neden olur [ 41 ]. Reaktif serbest radikalleri etkisiz hale getirme veya oluşumunu engelleme yeteneklerinden dolayı polifenolik bileşikler antioksidan özelliklere sahiptir [ 46 , 47 , 48 ]. Tartışılan gruba ait bileşiklerin tüketimi, plazma antioksidan kapasitesini arttırma özelliğine sahiptir. Bunun nedeni, diğer indirgeyici ajanların konsantrasyonlarını değiştirebilen (polifenollerin diğer endojen antioksidanlar üzerindeki koruyucu etkileri) plazmada indirgeyici polifenollerin ve bunların metabolitlerinin varlığı olabilir. Diğer bir olasılık ise bunların tüketilen gıda ürünlerinde bulunan pro-oksidatif maddelerin (örneğin demir) emilim derecesini etkilemesidir [ 41 ]. Kardiyovasküler hastalıklar, osteoporoz ve kanser gibi dejeneratif hastalıklar yaşlanma süreciyle ilişkilidir. Kanser giderek yaygınlaşan bir hastalık haline geliyor. 2020 yılında dünya genelinde 19,3 milyon yeni kanser vakası teşhis edildi. Ayrıca 10,0 milyon kanserden ölüm kaydedildi. Akciğer kanseri vakaları 2,21 milyon, meme kanseri 2,26 milyon, mide kanseri 1,089 milyon, karaciğer 0,96 milyon, kolon kanseri ise 1,93 milyon arttı. 2040 yılında dünya çapında tahmini 28,4 milyon kanser vakasının meydana gelmesi bekleniyor [ 49 ]. Hücresel bileşenler, DNA, lipitler ve proteinlerdeki oksidatif hasar yaşla birlikte birikir ve somatik hücrelerin dejenerasyonuna ve bu hastalıkların patogenezine katkıda bulunur. Diyetteki antioksidan bileşikler, reaktif oksijen türlerini doğrudan etkileyerek veya endojen savunma sistemlerini uyararak bu hasarların azaltılmasına katkıda bulunabilir [ 45 ].

4. Günlük Diyetin Önemli Bir Bitki Bileşeni Olarak Polifenolik Bileşikler

Polifenolik bileşikler yaygın olarak bitkisel gıdalarda (örneğin sebzeler, kırmızı meyveler ve üzümler) ve bitki bazlı içeceklerde (şarap, yeşil çay, kahve) bulunur [ 51 ]. Bu bileşiklerin içeriği, aynı türün çeşitleri karşılaştırılırken bile farklılık gösterir. Örneğin flavonol glikozitlerin ve flavonol glikozitlerin oluşumu ışığın erişimine bağlıdır ve bu nedenle en yüksek konsantrasyonları bitkilerin yapraklarında ve dış kısımlarında bulunur. Buna karşılık, bitkilerin yer altında bulunan kısımlarında yalnızca küçük miktarlar kaydedilmiştir [ 52 ]. Ayrıca bitkisel gıdaların duyusal ve besleyici özellikleri polifenollerin içeriğine bağlıdır [ 35 ]. Serbest fenolik asitler esas olarak sebze ve meyvelerde bulunur [ 53 ]. Bunun aksine, tahıl ürünleri çoğunlukla bağlı fenolik asitlerin varlığıyla karakterize edilir [ 54 ].

tablo 1

Bileşiğin Adı	Yapı	Oluşum Kaynağı
Quercetin (flavonoid)		Meyveler, kirazlar, üzümler, elmalar, soğanlar, domatesler, lahana ve kırmızı asma [ 55 ].
Rutin (flavonoid glikozit)		Karabuğday [ 56 ] ve kuşkonmaz [ 57 ]
Hesperetin (flavonoid)		Limon, limon, tatlı portakal ve tangelo [ 58 ]
Naringin (flavonoid)		Bergamot ve ekşi portakal ve greyfurt [ 58 ]
Daidzein (Flavonoidler)		Soya [ 59 ]
Siyanidin (flavonoid)		Nar, çilek, ahududu ve yaban mersini [ 34 ]
Protokatekuik Asit (flavonoid olmayan)		Erik, bektaşi üzümü, üzüm, sıradan badem, soğan, kepek ve esmer pirinç tanesi [ 60 ]
Ellagik asit (flavonoid olmayan)		Beyaz çay, böğürtlen ve ahududu [ 61 ]
Gallik asit (flavonoid olmayan)		Kızılcık, çilek, yaban mersini ve böğürtlen [ 61 ]
Tanik asit (flavonoid olmayan)		Kızılcık, hurma, badem, kakao çekirdekleri, üzüm çekirdeği, maydanoz ve bezelye [ 61 ]
Resveratrol (flavonoid olmayan)		Kırmızı üzüm, dut, nar, yaban mersini, antep fıstığı ve bitter çikolata [ 62 ]
Kurkumin (flavonoid olmayan)		Zerdeçal ve zedoary rizom [ 63 ]

Önemli çözünmeyen polifenolleri göz ardı etmeden, polifenolik bileşiklerin alımı ve önerilen günlük alımı hakkında spesifik veriler oluşturmak zor olacaktır [ 35 , 64 ]. Günümüzde polifenolik bileşiklerin günde beş öğünle birlikte tüketilmesi gerektiğine inanılıyor ve bu alımın 0,5-1 g olduğu tahmin ediliyor. Toplanan verilere göre en çok tüketilen polifenollerin flavonoidler olduğu ve Batı ülkelerinde tüketiminin 50-800 mg arasında değiştiği belirtiliyor. Bu değer Doğu ülkelerinde daha yüksektir (hatta alım 2 gramdır) ve bu, diyetin sebze ve meyveler açısından çok daha zengin olmasıyla açıklanmaktadır [ 65 ].

Akdeniz diyeti polifenol diyeti alımında altın standarttır; bu nedenle pek çok araştırmaya konu olmuştur [ 123 ]. PREDIMED çalışması bu diyetin potansiyel kardiyovasküler koruyucu etkilerini araştıran en büyük çalışmaydı [ 130 ]. 7000’den fazla İspanyol üzerinde gerçekleştirilen çalışmanın ilk analizi, yaklaşık 5 yıl sonra, en yüksek polifenol alımına sahip olanların, en düşük polifenol alımına sahip olanlara kıyasla tüm nedenlere bağlı ölümlerde %37 daha düşük göreceli riske sahip olduğunu buldu [ 156 ] . Ayrıca, 200 yüksek riskli hasta üzerinde yapılan daha ileri araştırmalar, Akdeniz diyeti uygulayanların, kontrol diyeti uygulayanlara kıyasla 1 yıl sonra kan basıncının düştüğünü buldu [ 157 ]. Bu çalışmada, toplam polifenol alımı ile plazma NO düzeyi arasında pozitif bir ilişki kaydedilmiştir; bu, polifenollerin vazodilatasyonu indüklediği ve KVH riskini azalttığı olası bir mekanizmayı düşündürmektedir [ 158 ]. Projenin 573 yaşlı katılımcısından oluşan bir alt grupta, 5 yıllık bir takip sonrasında kan basıncında iyileşme ve plazma TG’de azalma da bulundu [ 158 ]. PREDIMED çalışması, Akdeniz diyeti ile polifenollerin vasküler fonksiyonun iyileştirilmesi ve kan basıncının azaltılması yoluyla kardiyovasküler koruyucu etkileri arasında bir ilişki olduğunu gösterdi. PREDIMED çalışmasının tüm katılımcılarının tek bir ülkeden (İspanya) alındığı ve bu nedenle ülkeler arasındaki yaşam tarzı farklılıklarının çalışmanın sonucunu değiştirebileceği dikkate alınmalıdır.